一、類風濕吃藥后消瘦的原因
這個可能是藥物原因?qū)е孪荩梢酝K幒笥^察看看。
臨床表現(xiàn)
1.好發(fā)人群
女性好發(fā),發(fā)病率為男性的2~3倍??砂l(fā)生于任何年齡,高發(fā)年齡為40~60歲。
2.癥狀體征
可伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。
(1)晨僵早晨起床時關(guān)節(jié)活動不靈活的主觀感覺,它是關(guān)節(jié)炎癥的一種非特異表現(xiàn),其持續(xù)時間與炎癥的嚴重程度成正比。
(2)關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn)①多關(guān)節(jié)受累呈對稱性多關(guān)節(jié)炎(?!?個關(guān)節(jié))。易受累的關(guān)節(jié)有手、足、腕、踝及顳頜關(guān)節(jié)等,其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關(guān)節(jié)等。②關(guān)節(jié)畸形手的畸形有梭形腫脹、尺側(cè)偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕扣花樣畸形等。足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關(guān)節(jié)半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形。③其他可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管∕跗管綜合征,膝關(guān)節(jié)腔積液擠入關(guān)節(jié)后側(cè)形成腘窩囊腫(baker囊腫),頸椎受累(第2、3頸椎多見)可有頸部疼痛、頸部無力及難以保持其正常位置,寰樞關(guān)節(jié)半脫位,相應有脊髓受壓及椎基底動脈供血不足的表現(xiàn)。
(3)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)①一般表現(xiàn)可有發(fā)熱、類風濕結(jié)節(jié)(屬于機化的肉芽腫,與高滴度rf、嚴重的關(guān)節(jié)破壞及ra活動有關(guān),好發(fā)于肘部、關(guān)節(jié)鷹嘴突、骶部等關(guān)節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處)、類風濕血管炎(主要累及小動脈的壞死性小動脈炎,可表現(xiàn)為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經(jīng)病變等)及淋巴結(jié)腫大。②心臟受累可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)、心肌炎、冠狀動脈炎、主動脈炎、傳導障礙,慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)。③呼吸系統(tǒng)受累可有胸膜炎、胸腔積液、肺動脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)性肺病等。④腎臟表現(xiàn)主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療(金制劑、青霉胺及nsaids)的腎損害。⑤神經(jīng)系統(tǒng)除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外,還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變。⑥貧血是ra最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn),屬于慢性疾病性貧血,常為輕至中度。⑦消化系統(tǒng)可因ra血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎,成人可有鞏膜炎,可能由血管炎所致。還可有干燥性結(jié)膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。
(4)felty綜合征1%的ra患者可有脾大、中性粒細胞減少(及血小板減少、紅細胞計數(shù)減少),常有嚴重的關(guān)節(jié)病變、高滴度的rf及ana陽性,屬于一種嚴重型ra。
(5)緩解性血清陰性、對稱性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征(rs3pe)男性多見,常于55歲以后發(fā)病,呈急性發(fā)病,有對稱性腕關(guān)節(jié)、屈肌腱鞘及手小關(guān)節(jié)的炎癥,手背可有凹陷性水腫。晨僵時間長(0.5~1天),但rf陰性,x線多沒有骨破壞。有56%的患者為hla-b7陽性。治療上對單用nsaids藥物反應差,而小劑量糖皮質(zhì)激素療效顯著。常于1年后自發(fā)緩解,預后好。
(6)成人still病(aosd)以高熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的ra類型。因臨床表現(xiàn)類似于全身起病型幼年類風濕關(guān)節(jié)炎(still病)而得名。部分患者經(jīng)過數(shù)次發(fā)作轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷膔a。
(7)老年發(fā)病的ra常>65歲起病,性別差異小,多呈急性發(fā)病,發(fā)展較快(部分以oa為最初表現(xiàn),幾年后出現(xiàn)典型的ra表現(xiàn))。以手足水腫、腕管和跗管綜合征及多肌痛為突出表現(xiàn),晨僵明顯,60%~70%rf陽性,但滴度多較低。x線以骨質(zhì)疏松為主,很少侵襲性改變?;颊叱R蛐难?、感染及腎功能受損等合并癥而死亡。選用nsaids要慎重,可應用小劑量激素,對慢作用抗風濕藥(saard)反應較好。
二、類風濕的檢查方式
檢查
1.實驗室檢查
(1)一般檢查血、尿常規(guī)、血沉、c-反應蛋白、生化(肝、腎功能)、免疫球蛋白、蛋白電泳、補體等。
(2)自身抗體ra患者自身抗體的檢出,是ra有別于其他炎性關(guān)節(jié)炎,如銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的標志之一。目前臨床常用的自身抗體包括類風濕因子(rf-igm)、抗環(huán)狀瓜氨酸(ccp)抗體、類風濕因子igg及iga、抗核周因子、抗角蛋白抗體,以及抗核抗體、抗ena抗體等。此外,還包括抗ra33抗體、抗葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶(gpi)抗體,抗p68抗體等。
(3)遺傳標記hla-dr4及hla-dr1亞型。
2..影像學檢查
(1)x線片關(guān)節(jié)x線片可見軟組織腫脹、骨質(zhì)疏松及病情進展后的關(guān)節(jié)面囊性變、侵襲性骨破壞、關(guān)節(jié)面模糊、關(guān)節(jié)間隙狹窄、關(guān)節(jié)融合及脫位。x線分期:①ⅰ期正?;蚬琴|(zhì)疏松;②ⅱ期骨質(zhì)疏松,有輕度關(guān)節(jié)面下骨質(zhì)侵襲或破壞,關(guān)節(jié)間隙輕度狹窄;③ⅲ期關(guān)節(jié)面下明顯的骨質(zhì)侵襲和破壞,關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄,關(guān)節(jié)半脫位畸形;④ⅳ期上述改變合并有關(guān)節(jié)纖維性或骨性強直。胸部x線片可見肺間質(zhì)病變、胸腔積液等。
(2)ct檢查胸部ct可進一步提示肺部病變,尤其高分辨ct對肺間質(zhì)病變更敏感。
(3)mri檢查手關(guān)節(jié)及腕關(guān)節(jié)的mri檢查可提示早期的滑膜炎病變,對發(fā)現(xiàn)類風濕關(guān)節(jié)炎患者的早期關(guān)節(jié)破壞很有幫助。
(4)超聲關(guān)節(jié)超聲是簡易的無創(chuàng)性檢查,對于滑膜炎、關(guān)節(jié)積液以及關(guān)節(jié)破壞有鑒別意義。研究認為其與mri有較好的一致性。
3.特殊檢查
(1)關(guān)節(jié)穿刺術(shù)對于有關(guān)節(jié)腔積液的關(guān)節(jié),關(guān)節(jié)液的檢查包括:關(guān)節(jié)液培養(yǎng)、類風濕因子檢測、抗ccp抗體檢測、抗核抗體等,并做偏振光檢測鑒別痛風的尿酸鹽結(jié)晶。
(2)關(guān)節(jié)鏡及關(guān)節(jié)滑膜活檢對ra的診斷及鑒別診斷很有價值,對于單關(guān)節(jié)難治性的ra有輔助的治療作用。
三、類風濕的鑒別診斷方式
鑒別診斷
1.骨關(guān)節(jié)炎
多見于中、老年人,起病過程大多緩慢。手、膝、髖及脊柱關(guān)節(jié)易受累,而掌指、腕及其他關(guān)節(jié)較少受累。病情通常隨活動而加重或因休息而減輕。晨僵時間多小于半小時。雙手受累時查體可見heberden和bouchard結(jié)節(jié),膝關(guān)節(jié)可觸及摩擦感。不伴有皮下結(jié)節(jié)及血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。類風濕因子多為陰性,少數(shù)老年患者可有低滴度陽性。
2.銀屑病關(guān)節(jié)炎
銀屑病關(guān)節(jié)炎的多關(guān)節(jié)炎型和類風濕關(guān)節(jié)炎很相似。但本病患者有特征性銀屑疹或指甲病變,或伴有銀屑病家族史。常累及遠端指間關(guān)節(jié),早期多為非對稱性分布,血清類風濕因子等抗體為陰性。
3.強直性脊柱炎
本病以青年男性多發(fā),以中軸關(guān)節(jié)如骶髂及脊柱關(guān)節(jié)受累為主,雖有外周關(guān)節(jié)病變,但多表現(xiàn)為下肢大關(guān)節(jié),為非對稱性的腫脹和疼痛,并常伴有棘突、大轉(zhuǎn)子、跟腱、脊肋關(guān)節(jié)等肌腱和韌帶附著點疼痛。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)多為虹膜睫狀體炎、心臟傳導阻滯障礙及主動脈瓣閉鎖不全等。x線片可見骶髂關(guān)節(jié)侵襲、破壞或融合,患者類風濕因子陰性,并且多為hla-b27抗原陽性。本病有更為明顯的家族發(fā)病傾向。
4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡
本病患者在病程早期可出現(xiàn)雙手或腕關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎表現(xiàn),但患者常伴有發(fā)熱、疲乏、口腔潰瘍、皮疹、血細胞減少、蛋白尿或抗核抗體陽性等狼瘡特異性、多系統(tǒng)表現(xiàn),而關(guān)節(jié)炎較類風濕關(guān)節(jié)炎患者程度輕,不出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)多種自身抗體。
5.反應性關(guān)節(jié)炎
本病起病急,發(fā)病前常有腸道或泌尿道感染史。以大關(guān)節(jié)(尤其下肢關(guān)節(jié))非對稱性受累為主,一般無對稱性手指近端指間關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)受累??砂橛醒垩住⒛虻姥?、龜頭炎及發(fā)熱等,hla-b27可呈陽性而類風濕因子陰性,患者可出現(xiàn)非對稱性骶髂關(guān)節(jié)炎的x線改變。
四、類風濕的治療方式
治療
類風濕關(guān)節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關(guān)節(jié)炎癥反應,抑制病變發(fā)展及不可逆骨質(zhì)破壞,盡可能保護關(guān)節(jié)和肌肉的功能,最終達到病情完全緩解或低疾病活動度的目標。
治療原則包括患者教育、早期治療、聯(lián)合用藥、個體化治療方案以及功能鍛煉。
1.患者教育
使患者正確認識疾病,樹立信心和耐心,能夠與醫(yī)生配合治療。
2.一般治療
關(guān)節(jié)腫痛明顯者應強調(diào)休息及關(guān)節(jié)制動,而在關(guān)節(jié)腫痛緩解后應注意早期開始關(guān)節(jié)的功能鍛煉僵直。此外,理療、外用藥等輔助治療可快速緩解關(guān)節(jié)癥狀。
3.藥物治療
方案應個體化,藥物治療主要包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等。
(1)非甾類抗炎藥有抗炎、止痛、解熱作用,是類風濕關(guān)節(jié)炎治療中最為常用的藥物,適用于活動期等各個時期的患者。常用的藥物包括雙氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等。
(2)抗風濕藥(dmards)又被稱為二線藥物或慢作用抗風濕藥物。常用的有甲氨蝶呤,口服或靜注;柳氮磺吡啶,從小劑量開始,逐漸遞增,以及羥氯喹、來氟米特、環(huán)孢素、金諾芬、白芍總苷等。
(3)云克即锝[99tc]亞甲基二磷酸鹽注射液,是一種非激發(fā)狀態(tài)的同位素,治療類風濕關(guān)節(jié)炎緩解癥狀的起效快,不良反應較小。靜脈用藥,10天為一療程。
(4)糖皮質(zhì)激素激素不作為治療類風濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物。但在下述四種情況可選用激素:①伴隨類風濕血管炎包括多發(fā)性單神經(jīng)炎、類風濕肺及漿膜炎、虹膜炎等。②過渡治療在重癥類風濕關(guān)節(jié)炎患者,可用小量激素快速緩解病情,一旦病情控制,應首先減少或緩慢停用激素。③經(jīng)正規(guī)慢作用抗風濕藥治療無效的患者可加用小劑量激素。④局部應用如關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可有效緩解關(guān)節(jié)的炎癥??傇瓌t為短期小劑量(10mg/d以下)應用。
(5)生物制劑目前在類風濕關(guān)節(jié)炎的治療上,已經(jīng)有幾種生物制劑被批準上市,并且取得了一定的療效,尤其在難治性類風濕關(guān)節(jié)炎的治療中發(fā)揮了重要作用。幾種生物制劑在類風濕關(guān)節(jié)炎中的應用:①infliximab(英夫利昔單抗)也稱tnf-α嵌合性單克隆抗體,臨床試驗已證明對甲氨蝶呤等治療無效的類風濕關(guān)節(jié)炎患者用infliximab可取得滿意療效。近年來強調(diào)早期應用的效果更好。用法靜點,3mg/kg,分別于0,2,6周注射一次,以后每8周靜注一次,通常使用3~6次為1個療程。需與mtx聯(lián)合應用,抑制抗抗體的產(chǎn)生。②etanercept(依那西普)或人重組tnf受體p75和iggfc段的融合蛋白,etanercept及人重組tnf受體p75和iggfc段的融合蛋白治療類風濕關(guān)節(jié)炎和as療效肯定,耐受性好。目前國內(nèi)有恩利及益塞普兩種商品劑型。③adalimumab(阿達木單抗)是針對tnf-的全人源化的單克隆抗體,推薦的治療劑量為40mg,每2周1次,皮下注射。④tocilizumab(妥珠單抗),il-6受體拮抗劑,主要用于中重度ra,對tnf-α拮抗劑反應欠佳的患者可能有效。推薦的用法是4~10mg/kg,靜脈輸注,每4周給藥1次。⑤抗cd20單抗rituximab(利妥昔單抗)治療類風濕關(guān)節(jié)炎取得了較滿意的療效。rituximab也可與環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。
(6)植物藥目前,已有多種用于類風濕關(guān)節(jié)炎的植物藥,如雷公藤、白芍總甙、青藤堿等。部分藥物對治療類風濕關(guān)節(jié)炎具有一定的療效,但作用機制需進一步研究。
4.免疫凈化
類風濕關(guān)節(jié)炎患者血中常有高滴度自身抗體、大量循環(huán)免疫復合物,高免疫球蛋白等,因此,除藥物治療外,可選用免疫凈化療法,可快速去除血漿中的免疫復合物和過高的免疫球蛋白、自身抗體等。如免疫活性淋巴細胞過多,還可采用單個核細胞清除療法,從而改善t,b細胞及巨噬細胞和自然殺傷細胞功能,降低血液黏滯度,以達到改善癥狀的目的,同時提高藥物治療的療效。目前常用的免疫凈化療法包括血漿置換、免疫吸附和淋巴細胞/單核細胞去除術(shù)。被置換的病理性成分可以是淋巴細胞、粒細胞、免疫球蛋白或血漿等。應用此方法時需配合藥物治療。
5.功能鍛煉
必須強調(diào),功能鍛煉是類風濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能得以恢復及維持的重要方法。一般說來,在關(guān)節(jié)腫痛明顯的急性期,應適當限制關(guān)節(jié)活動。但是,一旦腫痛改善,應在不增加患者痛苦的前提下進行功能活動。對無明顯關(guān)節(jié)腫痛,但伴有可逆性關(guān)節(jié)活動受限者,應鼓勵其進行正規(guī)的功能鍛煉。在有條件的醫(yī)院,應在風濕病??萍翱祻蛯?漆t(yī)師的指導下進行。
6.外科治療
經(jīng)內(nèi)科治療不能控制及嚴重關(guān)節(jié)功能障礙的類風濕關(guān)節(jié)炎患者,外科手術(shù)是有效的治療手段。外科治療的范圍從腕管綜合征的松解術(shù)、肌腱撕裂后修補術(shù)至滑膜切除及關(guān)節(jié)置換術(shù)。